不孕不育检查之内分泌功能测定

　　导致不孕的一大因素是排卵障碍，而排卵障碍是常见的内分泌疾病，在不孕症中发病率可达25%-30%，其临床表现多种多样，不孕的内分泌原因分型分为三型：Ⅰ型：内源性促性腺激素降低，雌激素水平极低（低促性腺激素性的排卵障碍）；Ⅱ型：促性腺激素水平相对正常或升高但有一定内源性雌激素升高；Ⅲ型：内源性促性腺激素升高。那么，内分泌功能到底如何测定呢？

　　目前尚无公认的诊断标准，按目前双抗体RIA测定法，闭经后妇女平均值血清卵泡刺激素（FSH）55mlu／ml，黄体生成素（LH）18mlu／ml以上，雌二醇（E2）50pg／ml以下，继发闭经6个月以上，确诊主要依靠Gn测定，一般认为高FSH、LH，经反复测定排除实验室误差和排卵前Gn高峰的可能性后卵巢早衰的诊断可以确定。卵巢功能低下时首先表现为FSH升高，早期LH并无明显变化，闭经两年左右才可能出现LH升高。其具体测定方式如下：

　　（一）激素测定

　　用放射免疫分析法（RIA）既可测定类固醇激素，又可测定垂体激素。免疫反应的特异性强，同位素的灵敏度、准确度都高，故被广泛应用。对不育妇女常测定下列激素。

　　1.促卵泡成熟激素（FSH）

　　是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，其主要功能是卵巢的卵泡发育和成熟。血FSH的浓度，在排卵前期为1.5-10U/L，排卵期8-20U/L，排卵后期2-10U/L。FSH值低见于雌、孕激素治疗期间、席汉综合征等。FSH值高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征，原发性闭经等。

　　2.促黄体生成素（LH）

　　也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖原蛋白激素。主要功能是促进排卵，形成黄体分泌激素。血LH浓度，在排卵前期2-15U/L，排卵期20-100U/L，排卵后期4-10U/L。低于5U/L比较可靠地提示促性腺激素功能低下，见于席汉综合征。高FSH如再加高LH，则卵巢功能衰竭已十分肯定。LH/FSH>=3，则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。

　　3.催乳素（PR1）

　　由垂体前叶嗜酸性细胞之一的泌乳滋养细胞分泌，是一种单纯的蛋白质激素，主要功能是促进乳腺的增生乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PR1正常值为0.08-0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即为高催血症。

　　4.雌二醇（E2）

　　由卵巢的卵泡分泌。主要功能是使子宫内腺生长成增殖期，促进女性第二性征的发育。血E2的浓度在排卵期为48-52lpmol/L，排卵期370-1835pmol/L，排卵后期272-793pmol/L。低值见于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席汉综合征。

　　5.孕酮（P）

　　由卵巢的黄体分泌。主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血P浓度在排卵前期为0-4.8mnol/L，排卵后期7.6-97.6nmol/L。排卵后期血P值低，见于黄体功能不全、排卵型子宫功能失调性出血。

　　6.睾酮（T）

　　女性体内睾酮，50%由外周雄烯二酮转化而来，25%为肾上腺皮质所分泌，仅25%来自卵巢。主要功能是促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育，对雄激素有拮抗作用，对全身代谢有一定影响。女性血浆睾酮水平在0.7-2.1nmol/L，T值高，称高睾酮血症，可引起女性不育。

　　（二）激素功能试验

　　1.孕激素试验

　　黄体酮20mg/日肌注，连续3日，或安宫黄体酮4mg，2/日，连服5日。停药后7日内如有子宫出血，为试验阳性，提示体内有足够的雌激素，使子宫内膜生长成增殖期，属I度闭经；如无子宫出血，为试验阴性，提示体内雌激素水平很低，子宫内膜不能生长，或先天缺乏子宫内膜如幼稚型子宫，或因结核、宫腔粘连等子宫内膜被破坏。

　　2.雌激素试验

　　孕激素试验阴性，则应作雌激素试验。口服乙烯雌酚1mg/日，共20日，或倍美力（Premarin）0.625mg/日是，共20日。停药后有子宫出血，属II度闭经，提示下丘脑――垂体――卵巢轴功能障碍，致雌激素水平低下；如无子宫出血，则提示子宫性闭经。

　　3.GnRH兴奋试验

　　将GnRH（10肽）50ug溶于生理盐水50ml内，静脉推注。注前及注后25、45、90、180分钟采血2ml，放射免疫测定LH、FSH值。

　　试验结果：①正常反应，LH值上升比基值升高3倍，高峰出现在注后15-30分钟；②活跃反应，LH值上升超过基值4位以上；③延迟反应，高峰出现在注药后60-90分钟；④无反应或低弱反应，注GnRH后LH值没有变动，或LH值上升未达基值2倍。

　　临床意义：①下丘脑功能不全，FSH、LH基值低，GnRH兴奋试验呈正常反应；②垂体功能不全，FSH、LH基低，GnRH兴奋试验呈无反应或低弱反应，见于手术或放射破坏垂体组织和席汉综合征；③卵巢功能不全，FSH、LH基值高，GnRH兴奋试验呈活跃反应；④多囊卵巢综合征，FSH基值正常或偏低，LH基值则较高，GnRH兴奋试验LH呈活跃反应，而FSH呈正常反应。

　　4.克罗米芬试验

　　月经周期第5天起，克罗米芬50-100mg/日，连服5天。在服药前1、3、5天测血FSH、LH，月经周期第22天测血孕酮。

　　服药3天后LH值增加85%，FSH增加约50%，停药后均下降，如以后再出现LH峰值，终致排卵，为排卵型反应，B超监测及黄体期孕酮测定，均能证实。如不出现LH峰值，不排卵，即无反应。

　　对GnRH兴奋试验有反应而对克罗为芬试验无反应，提示病变在下丘脑。

　　5.TRH兴奋试验

　　TRH500ug静脉注射，30分钟后测定PR1值，正常时TSH、PR1均达峰值。如TSH基值高，反应增强，提示甲状腺功能减退；基值低，反应弱为甲状腺功能亢进。PR1>150ug/L，提示有潜在性高催乳素血症。TRH试验后PR1值升高，而对氯丙嗪无反应，提示病变在下丘脑。

　　6.ACTH兴奋试验

　　肌注ACTH20mg，注射前24小时及注射药后24小进，分别测定尿17-酮固醇排泄量。多囊卵巢综合征反应正常，而肾上腺皮质功能异常者17-酮固醇和17-羟固醇均明显增高。

　　7.地塞米松抑制试验

　　地塞米松0.5mg，每6小时1次，连服2日，分别测定用药前后尿17-酮固醇、17-羟固醇值降低。当垂体或肾上腺皮质分泌亢进时，如Cushing综合征或肾上腺皮质肿瘤病人则不降低。本试验适用于有排卵障碍伴男性化的病人。